Ο κίνδυνος για καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών αυξάνεται με το σύνδρομο Peutz-Jeghers (PJS), μια σπάνια αυτοσωματική κυρίαρχη διαταραχή πρώιμης έναρξης. Συνδέεται με συγκεκριμένα φυσικά χαρακτηριστικά εκτός από αυξημένους κινδύνους καρκίνου. Τα χαρακτηριστικά που σχετίζονται με το PJS μπορεί να περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
Σκούρο μπλε ή καφέ τυφλοπόντικες. Αυτά τα τυφλοπόντικα μπορεί να βρίσκονται γύρω και / ή στο στόμα (συμπεριλαμβανομένων των χειλιών) και γύρω από τα μάτια, τα ρουθούνια και τον πρωκτό. Σκοτεινά τυφλοπόντικα μπορεί επίσης να εμφανιστούν στα δάχτυλα. Αυτές οι βλάβες μπορεί να εξασθενίσουν έως την ενηλικίωση.
Πολλαπλοί πολύποδες στο γαστρεντερικό σωλήνα
Αυξημένος κίνδυνος καλοήθων (μη καρκινικών) όγκων των ωοθηκών και των όρχεων
Αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του στομάχου, του οισοφάγου, του μαστού, του παχέος εντέρου, του παγκρέατος, του τραχήλου της μήτρας και των ωοθηκών
Το σύνδρομο Peutz-Jeghers προκαλείται από μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο στο χρωμόσωμα 19 γνωστό ως STK11. Διατίθεται γενετικός έλεγχος. Ένα θετικό οικογενειακό ιστορικό βρίσκεται σε περίπου τα μισά άτομα που έχουν διαγνωστεί με PJS. Τα άλλα μισά δεν έχουν προηγούμενο οικογενειακό ιστορικό. Σχεδόν όλα τα άτομα με PJS θα διαγνωστούν με έναν ή περισσότερους από τους σχετικούς καρκίνους κατά τη διάρκεια της ζωής τους.
Το γονίδιο STK11 είναι ένα γονίδιο καταστολής όγκων. Αυτό το γονίδιο ελέγχει συνήθως την ανάπτυξη των κυττάρων και τον κυτταρικό θάνατο. Και τα δύο αντίγραφα ενός γονιδίου καταστολής όγκων πρέπει να τροποποιηθούν ή να μεταλλαχθούν, προτού ένα άτομο αναπτύξει καρκίνο. Με το PJS, η πρώτη μετάλλαξη κληρονομείται είτε από τη μητέρα είτε από τον πατέρα και είναι παρούσα από τη γέννηση σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Αυτό ονομάζεται a μετάλλαξη βλαστικής σειράς. Το αν ένα άτομο που έχει μετάλλαξη βλαστικής σειράς θα αναπτύξει καρκίνο και πού θα αναπτυχθεί ο καρκίνος εξαρτάται από το πού (ποιος τύπος κυττάρου) συμβαίνει η δεύτερη μετάλλαξη. Για παράδειγμα, εάν η δεύτερη μετάλλαξη είναι στο στήθος, τότε μπορεί να αναπτυχθεί καρκίνος του μαστού. Εάν είναι στο παχύ έντερο, τότε μπορεί να αναπτυχθεί καρκίνος του παχέος εντέρου. Η διαδικασία ανάπτυξης όγκου χρειάζεται πραγματικά μεταλλάξεις σε πολλαπλά γονίδια ελέγχου ανάπτυξης. Η απώλεια και των δύο αντιγράφων του STK11 είναι μόνο το πρώτο βήμα της διαδικασίας. Αυτό που προκαλεί αυτές τις πρόσθετες μεταλλάξεις είναι άγνωστο. Πιθανές αιτίες περιλαμβάνουν χημικές, φυσικές ή βιολογικές περιβαλλοντικές εκθέσεις ή τυχαία σφάλματα στην αναπαραγωγή των κυττάρων.
Μερικοί άνθρωποι που έχουν κληρονομήσει μια μετάλλαξη βλαστικής γραμμής STK11 δεν αναπτύσσουν ποτέ καρκίνο. Αυτό συμβαίνει επειδή δεν παίρνουν ποτέ τη δεύτερη μετάλλαξη που είναι απαραίτητη για να χτυπήσουν τη λειτουργία του γονιδίου και να ξεκινήσουν τη διαδικασία σχηματισμού όγκων. Αυτό μπορεί να κάνει τον καρκίνο να φαίνεται ότι παραλείπει γενιές σε μια οικογένεια, όταν, στην πραγματικότητα, η μετάλλαξη είναι παρούσα. Τα άτομα με μετάλλαξη, ανεξάρτητα από το εάν αναπτύσσουν καρκίνο, έχουν 50/50 πιθανότητες να μεταδώσουν τη μετάλλαξη σε καθένα από τα παιδιά τους.
Είναι επίσης σημαντικό να θυμόμαστε ότι το γονίδιο STK11 δεν βρίσκεται στα χρωμοσώματα του φύλου. Επομένως, οι μεταλλάξεις μπορούν να κληρονομηθούν από την πλευρά της μητέρας ή από την πλευρά του πατέρα της οικογένειας.